Zynquista: un nuevo medicamento oral para la diabetes tipo 1

Actualmente hay un nuevo medicamento para la diabetes ante los reguladores que, de aprobarse, sería el primer medicamento oral diseñado para usarse junto con la insulina en personas con diabetes tipo 1.

Creado por Sanofi y Lexicon Pharmaceuticals, este nuevo medicamento llamado Zynquista (nombre científico "Sotagliflozin") está bajo revisión por la FDA. Si se aprueba, será la primera píldora o tableta etiquetada oficialmente para su uso por personas con diabetes tipo 1 junto con insulina para ayudar a mantener bajos los niveles de azúcar en la sangre, y solo el segundo medicamento (después de las inyecciones de Symlin en 2005) será aprobado para funcionar. junto con insulina para T1Ds. GUAU.

Orinar el exceso de glucosa

Zynquista se tomará por vía oral y funciona para reducir los niveles de glucosa al hacer que usted orine el exceso de glucosa en el cuerpo. Estos medicamentos para "extraer la glucosa" ya existen como SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga y Steglatro), pero solo están aprobados por la FDA para su uso por personas con diabetes tipo 2. Actualmente, ninguno está bien para la diabetes tipo 1, a pesar de que algunas PCD (personas con diabetes) las usan fuera de etiqueta junto con su insulina.

Como resultado de esos usos "fuera de etiqueta" de otros medicamentos, Sanofi y Lexicon presionaron para que se realizaran estudios más amplios sobre Zynquista para su uso en T1D. Datos clínicos de 2017 y 2018 evaluó la seguridad y eficacia de Zynquista, involucrando aproximadamente a 3,000 adultos con "diabetes tipo 1 inadecuadamente controlada". Mostró que Zynquista, junto con la terapia con insulina, ofreció una reducción sostenida de A1C, pérdida de peso, mejor presión arterial, dosis más bajas de insulina, menos hipoglucemia grave y, en general, mejores resultados informados por el paciente (medidas de calidad de vida).

En marzo pasado, la FDA aceptó la nueva solicitud de medicamentos de Sanofi y Lexicon y estableció un tiempo potencial de revisión regulatoria para el 22 de marzo de 2019. Las compañías también lo presentaron ante los reguladores europeos.

In una declaración en ese momento, El vicepresidente ejecutivo y director médico de Lexicon, el Dr. Pablo Lapuerta, enfatizó la necesidad de avanzar en los medicamentos para la diabetes tipo 1: "Después de décadas de pocos cambios e innovación, el tratamiento de la diabetes tipo 1 ha comenzado a cambiar significativamente y, si se aprueba, nuestro doble SGLT- 1 y el inhibidor de SGLT-2, Zynquista, sería la primera terapia oral aprobada utilizada en combinación con insulina para mejorar el control glucémico y los resultados de los pacientes en adultos en los Estados Unidos que viven con diabetes tipo 1 ".

La La JDRF también elogió a Zynquista, señalando los estudios clínicos en los que ha participado en el lado de la financiación.

Medicación Zynquista Pros y Contras

Nuestros amigos los Dres. Steve Edelman y Jeremy Pettus, de Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) en San Diego, que participaron en los estudios, están más familiarizados con Zynquista que probablemente alguien fuera de los fabricantes en este momento. Accedieron amablemente a compartir su lista (ligeramente sarcástica) de Pros y Con con nosotros y nuestros lectores aquí en la 'Mina:

Dr. Jeremy Pettus y Dr. Steve Edelman

Beneficios de Zynquista:

1. Los datos de CGM muestran consistentemente menos altos y menos bajos, mejorando el tiempo en el rango (70 a 180 mg / dL) y una variabilidad reducida. En un estudio con la dosis más alta, los voluntarios pasaron tres horas más al día dentro del rango. Las personas que participaron en el estudio dicen que sus altibajos se amortiguaron y que la dosis de insulina fue más predecible en términos de sus niveles de glucosa durante el día y la noche.

2. Reacciones hipoglucémicas menos leves y graves (definidas como hacer el huevo frito y necesitar glucagón) en comparación con el grupo tratado con insulina solamente. Esta menor incidencia de hipos se produjo frente a dosis más bajas de insulina, principalmente en la administración de bolo.

3. Reducción del peso corporal de ~ 3 a 4%. Por ejemplo, si pesaba 180 libras, habría perdido entre 5 y 7 libras. Resulta que nosotros, los tipo 1, nos estamos volviendo más pesados ​​a medida que envejecemos (¡odiamos datos como este!)

4. Reducción en A1C de aproximadamente 0.3 a 0.4% desde una línea base de aproximadamente 7.5 a 7.8%. Esto no parece mucho, pero los datos de CGM son más significativos para nosotros. Por eso es el número 4.

5. Reducciones en la presión arterial … ¡cada poquito ayuda!

6. Mejora la calvicie de patrón masculino y la disfunción eréctil … es broma.

Desventajas de Zynquista:

1. Infecciones de levadura genitales principalmente en mujeres y hombres no circuncidados debido a los niveles más altos de glucosa en la orina. Las tasas fueron bajas, fáciles de tratar y no llevaron a la gente a abandonar el estudio.

2. Riesgo de CAD o cetoacidosis diabética, eso puede pasar desapercibido (!) La CAD puede ser grave y conducir a visitas a la sala de emergencias y hospitalizaciones, y es una preocupación importante con este y todos los otros medicamentos de la misma clase (inhibidores de SGLT). Un estudio del año pasado indicó que el el riesgo de DKA se duplica en personas que toman drogas SGLT-2.

En algunos casos, DKA ocurrió cuando los valores de glucosa no eran tan altos (menos de 250 mg / dL), con alguna evidencia de que esta clase de medicamentos SGLT puede "enmascarar" DKA para que la PWD e incluso su médico no lo identifiquen hasta El paciente está en peligro real. En otras palabras, uno podría ser engañado y no darse cuenta de que se están desarrollando hasta que sea demasiado tarde y que necesiten ir a la sala de emergencias, generalmente con náuseas y vómitos.

Dicho todo esto, la tasa de CAD en los estudios de Zynquista hasta el momento fue muy baja (del 3 al 4% de los participantes de la investigación en comparación con el 1% en el grupo de placebo con solo insulina, durante un año de tratamiento),

El Dr. Pettus agrega: "Las estrategias de mitigación de riesgos se están elaborando centrándose en la educación. Otras medidas pueden incluir tener acceso a un medidor que mide cetonas, para que pueda realizar pruebas en su hogar periódicamente (especialmente cuando no se siente bien). Cuando observaron a todos los píos con T1D que desarrollaron DKA, notaron que muchos de ellos tenían características comunes como A1C altos, aquellos que omitieron sus dosis de insulina regularmente y bombeadores que se desconectaron durante largos períodos de tiempo o tuvieron fallas en la línea de infusión. El tratamiento es insulina, líquidos y carbohidratos. Sí, dije carbohidratos, que ayudan a limitar las cetonas en la sangre ".

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ACTUALIZACIÓN 3/24/19: A pesar de los esfuerzos de mitigación de riesgos de las empresas, el La FDA ha rechazado inicialmente Zynquista como tratamiento complementario para las T1D con insulina. Esta decisión de la agencia siguió a un voto dividido del panel en enero de 2019, donde los miembros emitieron un voto dividido de 8 a 8 para recomendar la aprobación de Zynquista. Ahora, Sanofi y Lexicon han dicho que planean trabajar con los reguladores para determinar el siguiente paso.