Medicamentos recetados peligrosos del proceso de terapia innovadora

A informe de CNN La semana pasada detalló la muerte de más de 700 pacientes a los que se les recetó un medicamento de terapia antipsicótica para la enfermedad de Parkinson.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) continúa monitoreando el uso de Nuplazid (pimavanserin). Pero en este punto, los reguladores federales no ven ninguna razón para cambiar las advertencias existentes sobre el medicamento, informa el San Diego Tribune.

El medicamento, vendido por Acadia Pharmaceuticals, fue aprobado por la FDA Designación de terapia innovadora, uno de los cuatro programas de revisión destinados a acelerar la aprobación de medicamentos.

Sin embargo, el informe de CNN ha suscitado dudas sobre si la aprobación más rápida ha sido a costa de la seguridad del paciente.

Según CNN, se informaron más de 700 muertes en pacientes a los que se les recetó Nuplazid entre el lanzamiento del medicamento en el mercado en junio de 2016 y marzo de 2017.

Los datos provienen de un análisis de noviembre realizado por la organización sin fines de lucro. Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos (ISMP) y la FDA Sistema de informe de eventos adversos (FAERS).

La nuplazida se aprobó en abril de 2016 para tratar alucinaciones y delirios asociados con la psicosis de la enfermedad de Parkinson. La FDA informa que hasta la mitad de las personas en los Estados Unidos con enfermedad de Parkinson experimentan esta afección.

Como fármaco de "terapia innovadora", Nuplazid tuvo que demostrar, utilizando datos clínicos iniciales, que ofrecía mejoras sustanciales sobre los tratamientos existentes. Fue aprobado en base a un estudio de seis semanas de unos 200 pacientes.

En un correo electrónico al San Diego Tribune, la FDA reconoció que había estado al tanto del "perfil de seguridad complejo" del medicamento desde su aprobación.

Las preocupaciones de seguridad llevaron a advertencias especiales de "recuadro negro" en el etiquetado del producto, incluido que "los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte".

El análisis ISMP también mostró 487 informes de alucinaciones entre personas a las que se les recetó el medicamento. La organización sin fines de lucro dijo que esto probablemente muestra "que la droga estaba empeorando la psicosis, o en otros casos, no estaba proporcionando el beneficio esperado".

La FDA rastrea "informes de eventos adversos" como este para todos los medicamentos aprobados. Estos informes incluyen muertes, efectos secundarios y otros problemas que experimentan las personas que toman un medicamento.

Pueden ser enviados a la agencia por consumidores, cuidadores o profesionales médicos.

Aprobación más rápida, menos evidencia

Aunque los informes de eventos adversos plantean preocupaciones sobre la seguridad de Nuplazid, no muestran definitivamente que el medicamento sea más peligroso de lo esperado.

"No sabemos si el medicamento está causando esas muertes en este momento", dijo Jonathan Darrow, SJD, JD, MBA, investigador de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Brigham and Women's de Massachusetts.

Según CNN, Acadia analizó los informes de eventos adversos y encontró una tasa de mortalidad más baja para las personas que toman Nuplazid, en comparación con la tasa entre los pacientes de Medicare con psicosis de la enfermedad de Parkinson.

La red también entrevistó a investigadores que señalaron que determinar los riesgos reales de Nuplazid requeriría estudios científicos adicionales. Estos se realizan de manera rutinaria antes de que se aprueben los medicamentos no acelerados.

Sin embargo, para acelerar la aprobación de los medicamentos de terapia innovadores, la FDA acepta un nivel más bajo de evidencia científica.

“La base de evidencia es más débil de lo que podría percibirse. La percepción común es que necesita ensayos controlados aleatorios para recibir la aprobación de la FDA, y ese no suele ser el caso de estos medicamentos innovadores ", dijo Darrow a Healthline.

Los medicamentos innovadores están aprobados en base a menos evidencia científica que otros medicamentos porque están destinados a personas con una "afección grave" de acuerdo con la FDA.

Pero la evidencia clínica preliminar aún debe mostrar una "clara ventaja sobre la terapia disponible".

La nuplazida se aprobó a través del innovador programa de terapia porque no había otro tratamiento aprobado para la psicosis de la enfermedad de Parkinson.

Sin embargo, Darrow señaló que otra droga, la clozapina, había sido mostrada en un estudio anterior. ensayo clínico aleatorizado ser efectivo como tratamiento para esta afección.

Pero el medicamento nunca recibió la aprobación de la FDA para su uso en la psicosis de la enfermedad de Parkinson, lo que permitió que Nuplazid calificara para un medicamento innovador bajo el estándar de "terapia no disponible".

Realmente un gran avance?

Según los Amigos de la investigación del cáncer, la FDA, hasta el mes pasado, había aprobado 87 terapias innovadoras. Como se esperaba, estos medicamentos llegaron al mercado más rápido.

En un estudio publicado este mes en el New England Journal of Medicina, Darrow y sus colegas descubrieron que los medicamentos innovadores se aprueban en promedio tres años más rápido que los medicamentos que siguen el proceso habitual de aprobación de la FDA: 4.8 años versus 8 años.

Pero los medicamentos que se aprueban más rápidamente también pueden tener más problemas de seguridad.

Un estudio el año pasado en JAMA descubrió que los medicamentos que recibieron aprobación acelerada tenían más probabilidades de tener un "evento de seguridad" después de llegar al mercado. Estos problemas incluyen ser retirados, agregar una advertencia al etiquetado del producto u otras comunicaciones de seguridad.

Este estudio no incluyó medicamentos de terapia innovadores porque los investigadores analizaron los datos de antes de que el Congreso creara ese programa.

Sin embargo, la seguridad es solo un aspecto de la ecuación.

"La mayor preocupación con Nuplazid, desde mi punto de vista, es que podría no ayudar mucho a los pacientes", dijo Darrow. "Si hay riesgos desconocidos, ¿por qué asumiría esos riesgos si el beneficio puede ser muy cercano a cero".

Este no es un problema aislado.

En muchos casos, los medicamentos "innovadores" pueden no ofrecer las grandes mejoras que las personas esperan cuando escuchan ese término.

En otro estudio publicado en 2018 en el New England Journal of Medicina, Darrow y sus colegas descubrieron que entre 16 medicamentos innovadores contra el cáncer, 13 fueron completamente efectivos en solo el 8 por ciento de los pacientes; y 7 de los medicamentos fueron completamente efectivos en menos del 3 por ciento de los pacientes.

Darrow dijo que "no se trata solo del tamaño [de los beneficios], sino también de la certeza".

Los medicamentos innovadores se aprueban utilizando datos clínicos tempranos, que pueden no siempre evaluar con precisión los beneficios. Estudios más grandes realizados después de la aprobación pueden mostrar que los medicamentos no funcionan tan bien como se esperaba.

Sin embargo, las personas que toman medicamentos innovadores a menudo tienen pocas opciones de tratamiento. Y si su condición es grave, como tener cáncer terminal, pueden estar dispuestos a arriesgarse con un medicamento que ha sido aprobado más rápidamente pero con pruebas menos extensas.

Sin embargo, sin tener una idea clara de los beneficios reales, es difícil para los pacientes y los médicos tomar una decisión informada.

"Mi preocupación es que muchos médicos y pacientes supondrán que si un medicamento está aprobado por la FDA, vale la pena recetarlo", dijo Darrow. "Ese puede no ser siempre el caso, basado en la aversión al riesgo o la preferencia de riesgo particular de un paciente".