La evolución de los tratamientos contra el VIH: cómo funcionan y más

Resumen

Hace treinta años, los proveedores de atención médica no tenían noticias alentadoras para ofrecer a las personas que habían recibido un diagnóstico de VIH. Hoy, es una condición de salud manejable.

Todavía no hay cura para el VIH o el SIDA. Sin embargo, los avances notables en los tratamientos y la comprensión clínica de cómo progresa el VIH están permitiendo que las personas con VIH vivan una vida más larga y plena.

Veamos dónde está hoy el tratamiento del VIH, los efectos que están teniendo las nuevas terapias2 y hacia dónde se dirigirá el tratamiento en el futuro.

Cómo funcionan los medicamentos contra el VIH

El tratamiento principal para el VIH hoy en día son los medicamentos antirretrovirales. Estas drogas no curan el VIH. En cambio, suprimen el virus y ralentizan su progresión en el cuerpo. Aunque no eliminan el VIH del cuerpo, en muchos casos pueden suprimirlo a niveles indetectables.

Si un medicamento antirretroviral es exitoso, puede agregar muchos años saludables y productivos a la vida de una persona y reducir el riesgo de transmisión a otros.

Tipos de drogas antirretrovirales

Los tratamientos que se recetan comúnmente a las personas que comienzan la terapia antirretroviral se pueden dividir en cinco clases de medicamentos:

  • Inhibidores de nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTI)
  • inhibidores de transferencia de cadena de integrasa (INSTI)
  • inhibidores de la proteasa (IP)
  • inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)
  • inhibidores de entrada

Todos los medicamentos enumerados a continuación han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el VIH.

Inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos / nucleótidos (INTI)

Los NRTI evitan que las células infectadas por el VIH hagan copias de sí mismos al interrumpir la reconstrucción de la cadena de ADN del virus cuando utiliza la enzima transcriptasa inversa. Los NRTI incluyen:

  • abacavir (disponible como el medicamento independiente Ziagen o como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
  • lamivudina (disponible como el medicamento independiente Epivir o como parte de nueve medicamentos combinados diferentes)
  • emtricitabina (disponible como el medicamento independiente Emtriva o como parte de nueve medicamentos combinados diferentes)
  • zidovudina (disponible como medicamento independiente Retrovir o como parte de dos medicamentos de combinación diferentes)
  • tenofovir disoproxil fumarato (disponible como medicamento independiente Viread o como parte de nueve medicamentos de combinación diferentes)
  • fumarato de tenofovir alafenamida (disponible como el medicamento independiente Vemlidy o como parte de cinco medicamentos de combinación diferentes)

La zidovudina también se conoce como azidotimidina o AZT, y fue el primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el VIH. En estos días, es más probable que se use como profilaxis posterior a la exposición (PEP) para recién nacidos con madres VIH positivas que como tratamiento para adultos VIH positivos.

El fumarato de tenofovir alafenamida se usa en múltiples píldoras combinadas para el VIH. Como un droga independiente, solo recibió la aprobación tentativa para tratar el VIH. El medicamento independiente ha sido aprobado por la FDA para tratar la infección crónica por hepatitis B. También pueden usarse otros INTI (emtricitabina, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato) para tratar la infección por hepatitis B.

Los NRTI combinados incluyen:

  • abacavir, lamivudina y zidovudina (Trizivir)
  • abacavir y lamivudina (Epzicom)
  • lamivudina y zidovudina (Combivir)
  • lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
  • emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
  • emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato (Descovy)

Además de usarse para tratar el VIH, Descovy y Truvada también pueden usarse como parte de un régimen de profilaxis previa a la exposición (PrEP).

A partir de 2019, el Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU. recomienda Un régimen de PrEP para todas las personas sin VIH que tienen un mayor riesgo de contraer el VIH.

Inhibidores de transferencia de cadena de integrasa (INSTI)

Los INSTI desactivan la integrasa, una enzima que el VIH usa para colocar el ADN del VIH en el ADN humano dentro de las células T CD4. Los INSTI pertenecen a una categoría de medicamentos conocidos como inhibidores de la integrasa.

Los INSTI son medicamentos bien establecidos. Las otras categorías de inhibidores de integrasa, como los inhibidores de unión a integrasa (INBI), se consideran medicamentos experimentales. Los INBI no han recibido la aprobación de la FDA.

Los INSTI incluyen:

  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)
  • dolutegravir (disponible como medicamento independiente Tivicay o como parte de tres medicamentos de combinación diferentes)
  • bictegravir (combinado con emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato en el medicamento Biktarvy)
  • elvitegravir (combinado con cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato en el medicamento Genvoya, o con cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en el medicamento Stribild)

Inhibidores de la proteasa (IP)

Los IP desactivan la proteasa, una enzima que el VIH necesita como parte de su ciclo de vida. Los IP incluyen:

  • atazanavir (disponible como medicamento independiente Reyataz o combinado con cobicistat en el medicamento Evotaz)
  • darunavir (disponible como el medicamento independiente Prezista o como parte de dos medicamentos combinados diferentes)
  • fosamprenavir (Lexiva)
  • indinavir (Crixivan)
  • lopinavir (solo disponible cuando se combina con ritonavir en el medicamento Kaletra)
  • nelfinavir (Viracept)
  • ritonavir (disponible como el medicamento independiente Norvir o combinado con lopinavir en el medicamento Kaletra)
  • saquinavir (Invirase)
  • tipranavir (Aptivus)

El ritonavir (Norvir) se usa a menudo como un medicamento de refuerzo para otros medicamentos antirretrovirales.

Debido a sus efectos secundarios, raramente se usan indinavir, nelfinavir y saquinavir.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)

Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) evitan que el VIH haga copias de sí mismo al unirse y detener la enzima transcriptasa inversa. Los NNRTI incluyen:

  • efavirenz (disponible como el medicamento independiente Sustiva o como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
  • rilpivirina (disponible como el medicamento independiente Edurant o como parte de tres medicamentos de combinación diferentes)
  • etravirina (Intelence)
  • doravirina (disponible como medicamento independiente Pifeltro o combinado con lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato en el medicamento Delstrigo)
  • nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inhibidores de entrada

Los inhibidores de entrada son una clase de medicamentos que impiden que el VIH ingrese a las células T CD4. Estos inhibidores incluyen:

  • enfuvirtida (Fuzeon), que pertenece a la clase de drogas conocida como inhibidores de fusión
  • maraviroc (Selzentry), que pertenece a la clase de fármacos conocidos como antagonistas de los receptores de quimiocinas (antagonistas de CCR5)
  • ibalizumab-uiyk (Trogarzo), que pertenece a la clase de fármacos conocidos como inhibidores posteriores al apego

Los inhibidores de entrada rara vez se usan como tratamientos de primera línea.

Terapia antirretroviral

El VIH puede mutar y volverse resistente a un solo medicamento. Por lo tanto, la mayoría de los proveedores de atención médica recetan varios medicamentos contra el VIH juntos.

Una combinación de dos o más medicamentos antirretrovirales se llama terapia antirretroviral. Es el tratamiento inicial típico prescrito hoy para las personas con VIH.

Esta poderosa terapia se introdujo por primera vez en 1995. Debido a la terapia antirretroviral, las muertes relacionadas con el SIDA en los Estados Unidos fueron reducidas por 47% entre 1996 y 1997.

Los regímenes más comunes en la actualidad consisten en dos NRTI y un INSTI, un NNRTI o un PI potenciado con cobicistat (Tybost). También hay nuevos datos que respaldan el uso de solo dos medicamentos, como un INSTI y un NRTI or un INSTI y un NNRTI.

Los avances en los medicamentos también están haciendo que la adherencia a los medicamentos sea mucho más fácil. Estos avances han reducido la cantidad de píldoras que una persona debe tomar. Han reducido los efectos secundarios para muchas personas que usan medicamentos antirretrovirales. Por último, los avances han incluido mejores perfiles de interacción farmacológica.

La adherencia es clave

  • La adherencia significa seguir un plan de tratamiento. La adherencia es crítica para el tratamiento del VIH. Si una persona con VIH no toma sus medicamentos según lo prescrito, los medicamentos podrían dejar de funcionar para ellos y el virus podría comenzar a propagarse en su cuerpo nuevamente. La adherencia requiere tomar cada dosis, todos los días, ya que debe administrarse (por ejemplo, con o sin alimentos, o por separado de otros medicamentos).

Píldoras combinadas

Un avance clave que facilita la adherencia para las personas que reciben terapia antirretroviral es el desarrollo de píldoras combinadas. Estos medicamentos son ahora los medicamentos recetados más comúnmente para personas con VIH que no han sido tratadas antes.

Las píldoras combinadas contienen múltiples medicamentos dentro de una píldora. Actualmente hay 11 pastillas combinadas que contienen dos medicamentos antirretrovirales. Hay 12 píldoras combinadas que contienen tres o más medicamentos antirretrovirales:

  • Atripla (efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Biktarvy (bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
  • Cimduo (lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Combivir (lamivudina y zidovudina)
  • Complera (emtricitabina, rilpivirina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Delstrigo (doravirina, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Descovy (emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
  • Dovato (dolutegravir y lamivudina)
  • Epzicom (abacavir y lamivudina)
  • Evotaz (atazanavir y cobicistat)
  • Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
  • Juluca (dolutegravir y rilpivirina)
  • Kaletra (lopinavir y ritonavir)
  • Odefsey (emtricitabina, rilpivirina y tenofovir alafenamida fumarato)
  • Prezcobix (darunavir y cobicistat)
  • Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Symfi (efavirenz, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Symfi Lo (efavirenz, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida fumarato)
  • Temixys (lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato)
  • Triumeq (abacavir, dolutegravir y lamivudina)
  • Trizivir (abacavir, lamivudina y zidovudina)
  • Truvada (emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato)

Atripla, que fue aprobado por la FDA en 2006, fue la primera tableta de combinación efectiva en incluir tres medicamentos antirretrovirales. Sin embargo, ahora se usa con menos frecuencia debido a efectos secundarios como trastornos del sueño y cambios de humor.

Las tabletas combinadas basadas en INSTI son los regímenes recomendados ahora para la mayoría de las personas con VIH. Esto se debe a que son efectivos y causan menos efectos secundarios que otros regímenes. Los ejemplos incluyen Biktarvy, Triumeq y Genvoya.

Un plan de tratamiento que incluye una tableta combinada compuesta por tres medicamentos antirretrovirales también puede denominarse un régimen de tableta única (STR).

Un STR se ha referido tradicionalmente al tratamiento con tres medicamentos antirretrovirales. Sin embargo, algunas combinaciones más recientes de dos medicamentos (como Juluca y Dovato) incluyen medicamentos de dos clases diferentes y han sido aprobados por la FDA como regímenes completos de VIH. Como resultado, también se consideran STR.

Aunque las píldoras combinadas son un avance prometedor, pueden no ser una buena opción para todas las personas con VIH. Discuta estas opciones con un proveedor de atención médica.

Drogas en el horizonte

Cada año, las nuevas terapias están ganando más terreno para tratar y posiblemente curar el VIH y el SIDA.

Por ejemplo, los investigadores están investigando nanosuspensiones de antirretrovirales tanto para el tratamiento como para la prevención del VIH. Estos medicamentos se tomarán cada 4 a 8 semanas. Podrían mejorar la adherencia al reducir la cantidad de píldoras que las personas necesitan tomar.

Leronlimab, una inyección semanal para personas que se han vuelto resistentes al tratamiento contra el VIH, ha tenido éxito en ensayos clínicos. También recibió un Designación de "vía rápida" de la FDA, que acelerará el proceso de desarrollo de medicamentos.

A inyección mensual que combina rilpivirina con un INSTI, cabotegravir, está programado para estar disponible para el tratamiento de la infección por VIH-1 a principios de 2020. VIH-1 Es el tipo más común de virus VIH.

También se está trabajando en una posible vacuna contra el VIH.

Para obtener más información sobre los medicamentos contra el VIH que están disponibles actualmente (y los que pueden venir en el futuro), hable con un proveedor de atención médica o farmacéutico.

Los ensayos clínicos, que se utilizan para probar medicamentos en desarrollo, también pueden ser de interés. Buscar aquí para un ensayo clínico local que puede ser una buena opción.