Enfermedades autoinmunes: se descubre una célula inmunitaria ‘súper’

En general, las células inmunes son bastante super.

Ayudan a proteger su cuerpo de todo tipo de invasores, incluidos virus y bacterias.

Sin embargo, los investigadores de la Universidad Scripps han encontrado una célula inmune que lleva la protección al siguiente nivel, de una manera "Supermanish".

Esta célula inmune previamente desconocida se asemeja a una célula T convencional. Sin embargo, puede transformarse en una célula T reguladora (Treg).

súper células inmunes

Las células T reguladoras tienen la capacidad de controlar la gravedad de la respuesta inmune del cuerpo y protegerlo de enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide.

Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando el sistema inmunitario ataca por error las propias células del cuerpo. Comprender cómo se activan las células T reguladoras podría conducir a nuevos tratamientos.

Los hallazgos del nuevo estudio se publicaron en línea hoy en la revista. Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

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Comenzando con una sola celda

En el nuevo estudio, los investigadores de Scripps comenzaron aislando una sola célula T reguladora del bazo de un ratón.

Este ratón ha sido diseñado genéticamente para ser propenso a desarrollar diabetes tipo 1, que es lo que se conoce como un modelo de ratón para la enfermedad.

El núcleo de esta célula que contiene el material genético se insertó en un huevo de ratón al que se le quitó su propio núcleo.

Este método de clonación llamado Transferencia Nuclear de Células Somáticas (SCNT) se usó para crear la oveja Dolly.

Aunque este método es costoso, “los nuevos modelos que se generan a través de SCNT son una copia genética perfecta de la célula original. No se puede superar esta precisión ”, dijo el Dr. Oktay Kirak, Ph.D., biólogo del Instituto de Investigación Scripps, a Healthline en un correo electrónico.

Como clon, el nuevo ratón solo puede producir un tipo de célula T reguladora. Es lo mismo que el tomado del mouse original.

Los investigadores descubrieron que el nuevo Treg del ratón se desarrolló en el timo, un órgano que forma parte del sistema inmunitario. Esto lo convirtió en una célula T reguladora "natural", o nTreg.

Estos son distintos de los que se desarrollan fuera del timo, que se llaman Tregs o pTregs inducidos periféricamente.

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Clark Kent y Superman Cells

Aunque el nuevo ratón solo pudo producir un tipo de célula T, los investigadores pronto detectaron un segundo tipo en el timo y el bazo del ratón.

Esto resultó ser un precursor para el nTreg, o un pre-nTreg. Aunque estas células parecían ser diferentes, eran genéticamente idénticas.

La diferente apariencia de las células fue el resultado de un gen llamado FoxP3. Este gen estaba inactivo en la célula precursora. Pero el gen podría activarse, transformando la célula en un nTreg.

Kirak compara estas dos células con Clark Kent (pre-nTreg) y Superman (nTreg).

"En nuestra analogía, las células T convencionales serían todos los demás humanos que no son superhéroes", dijo Kirak.

Muchos científicos han pensado que las células T convencionales eran más o menos lo mismo. Sin embargo, este estudio mostró que las células que se ven "convencionales" en realidad podrían ser mucho más.

"Hay subconjuntos dentro de este grupo de células T convencionales con potenciales muy diferentes", dijo Kirak. "Clark Kent aparece como cualquier otro humano común, pero es muy diferente a otros humanos".

Los científicos no saben exactamente cuántos subconjuntos de células T hay. Se necesita más trabajo para comprender esto y determinar cómo convertir la información en nuevos tratamientos.

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Las drogas podrían aumentar las células T reguladoras

Comprender cómo los pre-nTregs se convierten en nTregs completos podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos para combatir las enfermedades autoinmunes.

Se sabe que los tipos de nTregs estudiados por los investigadores de Scripps están presentes en pacientes con diabetes tipo 1. Sin embargo, por alguna razón, esto no es suficiente para prevenir un ataque autoinmune en las células del páncreas.

"Lo que sea que estén haciendo allí, no es suficiente para detener el ataque autoinmune", dijo Kirak. "Los nuevos modelos [de ratón] pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre las enfermedades y tienen el potencial de proporcionar nuevas terapias".

Otros investigadores ya están investigando cómo alterar la respuesta inmune del cuerpo con células T reguladoras.

Un estudio el año pasado analizó la reparación o el reemplazo de Tregs con inmunoterapia en personas con diabetes tipo 1.

Algunos investigadores esperan usar células T reguladoras para evitar que el sistema inmunitario ataque órganos trasplantados. Este proceso sería similar a rechazar la respuesta inmune contra las células que le gustaría tener.

También existe el potencial para nuevos tratamientos contra el cáncer. En el cáncer, las células T reguladoras pueden impedir que el sistema inmunitario ataque las células tumorales, que se parecen a las propias células del cuerpo.

Se desconoce exactamente cómo funcionan las células T reguladoras en el cáncer.

"No sabemos si nTregs o pTregs son reclutados en tumores", dijo Kirak, "y qué tipo de función ejecutan dentro del tumor para protegerlo de un ataque inmune antitumoral".

Los investigadores planean desarrollar formas de "identificar inequívocamente estas nuevas subpoblaciones de células T". También les gustaría extender su método de clonación para investigar la respuesta inmune del cuerpo al cáncer.